Diminished Prolinemia in Chronic Chagasic Patients: A New Clue for Disease Pathology?

Trypanosoma cruzi, the etiological agent of Chagas disease, is dependent on proline for a variety of processes, such as energy metabolism, host cell invasion, differentiation, and resistance to osmotic, metabolic, and oxidative stress. On this basis, we investigated a possible relationship between prolinemia and severity of T. cruzi infection in chronic patients, as reported here. The study population consisted of 112 subjects, separated into 83 chronically T. cruzi‐infected patients and 29 age‐matched healthy volunteers (control) of both sexes, recruited at the Chagas Disease Service from the Department of Cardiology, Hospital Provincial del Centenario de Rosario (Rosario, Argentina). Chagasic patients were separated into three groups: chronic asymptomatic, mild/moderate, and severe chronic chagasic cardiomyopathy (CCC) subjects. We observed a significant decrease of 11.7% in prolinemia in chagasic patients when compared to controls. Further analysis within the three groups of chagasic patients also revealed a statistically significant decrease of prolinemia in severe CCC patients compared to controls, showing a relative difference of 13.6% in proline concentrations. These data point to the possibility that collagen—which participates in the healing process of cardiac tissue—and proline metabolism in the myocardium could constitute new factors affecting the evolution of Chagas disease.Fil: Rocha, Sandra Patricia. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Pérez, Ana Rosa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; ArgentinaFil: Beloscar, Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; ArgentinaFil: Bottasso, Oscar Adelmo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; ArgentinaFil: Silber, Ariel Mariano. Universidade de Sao Paulo; Brasi

Análisis de factores genéticos de riesgo asociados al estrés oxidativo en miocardiopatía chagásica crónica

INTRODUCCIÓN: Diferentes estudios sugieren que el huésped podría responder al estrés oxidativo inducido por el Trypanosoma cruzi (Tc), mediante la activación de la defensa antioxidante. En la Miocardiopatía Chagásica Crónica (MCC), la inflamación progresiva podría modificar el estado antioxidante celular. Enzimas involucradas en el estrés oxidativo controlarían la generación de especies reactivas del oxígeno.Fil: Diviani, Romina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Lioi, Susana. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Gerrard, Gabriela. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Ceruti, María José. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: D'Arrigo, Mabel. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Beloscar, Juan. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Servicio y Carrera de Cardiología; Argentin

Analysis of biomarkers of inflammation and oxidative stress in chagas disease

Introduction: The pathophysiologic factors that control the formation and perpetuation of heart inflammation in chagasic patients were not yet fully clarified. Chronic inflammatory processes induce oxidative/nitrosative stress and lipid peroxidation.Fil: Martí, María Belén. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Lioi, Susana. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Gerrard, Gabriela. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Diviani, Romina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Ceruti, María José. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Beloscar, Juan. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Carrera de Cardiología; ArgentinaFil: D'Arrigo, Mabel. Facultad de Ciencias Bioquímicas. Área Química Analítica Clínica; Argentin

Estudio descriptivo de polimorfismos de enzimas antioxidantes en chagas

Objetivo: Nos propusimos realizar un estudio descriptivo de las frecuencias genéticas (FG) de polimorfismos de superóxido dismutasa (SOD-Mn Ala9Val) y de catalasa (CAT C 272T), en pacientes chagásicos con cardiopatía chagásica (MCC n:25), sin cardiopatía chagásica (ECsinMCC n:20) y cardiopatía no chagásica (CnoC n:25), comparados con controles sanos (C n:55).Fil: Gerrard, Gabriela. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Clínica; ArgentinaFil: Lioi, Susana. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Clínica; ArgentinaFil: Ceruti, María José. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Clínica; ArgentinaFil: Diviani, Romina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Clínica; ArgentinaFil: Caffaratti, Julia Marina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Clínica; ArgentinaFil: Beloscar, Juan. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Carrera de Cardiología; ArgentinaFil: D'Arrigo, Mabel. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Clínica; Argentin

Estudio descriptivo de biomarcadores de estrés oxidativo e inflamación en miocardiopatía chagásica

Introducción: Estudios indican que reacciones inflamatorias en el corazón se relacionarían con mayor producción de citoquinas que inducirían una mayor generación de especies reactivas de oxígeno y de nitrógeno (ROS/RNS). En la actualidad, se sugiere que el estrés oxidativo constante en el corazón contribuiría a la Miocardiopatía Chagásica Crónica (MCC).Fil: Diviani, Romina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Lioi, Susana. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Gerrard, Gabriela. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Caffaratti, Julia Marina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Clínica; ArgentinaFil: Ceruti, María José. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Martí, María Belén. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Beloscar, Juan. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Carrera de Cardiología; ArgentinaFil: D'Arrigo, Mabel. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Analítica Clínica; Argentin

Dysregulated Network of Immune, Endocrine and Metabolic Markers is Associated to More Severe Human Chronic Chagas Cardiomyopathy

Individuals who are infected with Trypanosoma cruzi develop chronic Chagas cardiomyopathy (CCC), which is a complication involving a series of immune pathogenetic mechanisms, although an association between immune and metabolic alterations was more recently proposed. Accordingly, we investigated the immuno-metabolic response in chagasic patients and their possible influence on CCC pathogenesis. To this end, T. cruzi-seropositive (asymptomatic or with CCC) and sero-negative individuals were studied. Serum tumour necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-6, adipocytokines and the expression of their receptors in peripheral blood mononuclear cell (PBMC) were evaluated, together with other factors influencing the immune response. CCC patients showed major metabolic and hormonal abnormalities, in parallel with increased IL-6 and leptin serum levels. TNF-α receptor s, leptin and adiponectin receptors (ObR and Adipo-Rs respectively), as well as PPAR-γ expression in PBMCs from CCC patients were compatible with a counteracting response leading to an unfavourable immune-metabolic profile. These results suggest that persistently increased levels of immune-metabolic pro-inflammatory mediators along with the adverse endocrine anti-inflammatory response of CCC individuals, may contribute to the underlying mechanisms dealing with myocardial tissue damage.Fil: González, Florencia Belén. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clínica y Experimental de Rosario, CONICET-UNR; ArgentinaFil: Bottasso, Oscar. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clínica y Experimental de Rosario, CONICET-UNR; Argentin

Estudio de estrés oxidativo e inflamación en miocardiopatía chagásica

INTRODUCCION: - Los factores fisiopatológicos que controlan la formación y la perpetuación de la inflamación cardíaca en los pacientes con Enfermedad de Chagas aún no fueron totalmente aclarados. - El estrés oxidativo constante en el corazón contribuiría a la miocardiopatía chagásica (MCC). - Reacciones inflamatorias en el corazón se relacionarían con mayor producción de citoquinas que inducirían una mayor generación de especies reactivas de oxígeno y de nitrógeno (ROS/RNS). - El factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) induciría selectivamente a la superóxido dismutasa (SOD).Fil: Gerrard, Gabriela. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Lioi, Susana. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Diviani, Romina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Ceruti, María José. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Martí, María Belén. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Beloscar, Juan. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Carrera de Cardiología; ArgentinaFil: D'Arrigo, Mabel. Facultad de Ciencias Bioquímicas. Área Química Analítica Clínica; Argentin

Chagasic Thymic Atrophy Does Not Affect Negative Selection but Results in the Export of Activated CD4+CD8+ T Cells in Severe Forms of Human Disease

Extrathymic CD4+CD8+ double-positive (DP) T cells are increased in some pathophysiological conditions, including infectious diseases. In the murine model of Chagas disease, it has been shown that the protozoan parasite Trypanosoma cruzi is able to target the thymus and induce alterations of the thymic microenvironment and the lymphoid compartment. In the acute phase, this results in a severe atrophy of the organ and early release of DP cells into the periphery. To date, the effect of the changes promoted by the parasite infection on thymic central tolerance has remained elusive. Herein we show that the intrathymic key elements that are necessary to promote the negative selection of thymocytes undergoing maturation during the thymopoiesis remains functional during the acute chagasic thymic atrophy. Intrathymic expression of the autoimmune regulator factor (Aire) and tissue-restricted antigen (TRA) genes is normal. In addition, the expression of the proapoptotic Bim protein in thymocytes was not changed, revealing that the parasite infection-induced thymus atrophy has no effect on these marker genes necessary to promote clonal deletion of T cells. In a chicken egg ovalbumin (OVA)-specific T-cell receptor (TCR) transgenic system, the administration of OVA peptide into infected mice with thymic atrophy promoted OVA-specific thymocyte apoptosis, further indicating normal negative selection process during the infection. Yet, although the intrathymic checkpoints necessary for thymic negative selection are present in the acute phase of Chagas disease, we found that the DP cells released into the periphery acquire an activated phenotype similar to what is described for activated effector or memory single-positive T cells. Most interestingly, we also demonstrate that increased percentages of peripheral blood subset of DP cells exhibiting an activated HLA-DR+ phenotype are associated with severe cardiac forms of human chronic Chagas disease. These cells may contribute to the immunopathological events seen in the Chagas disease

Estudio de factores genéticos asociados al estrés oxidativo en chagas

Introducción: Se ha sugerido que factores genéticos del huésped humano, factores ambientales y la variabilidad del T. cruzi podrían ser las principales determinantes de la prevalencia de la Enfermedad de Chagas (EC) y de sus manifestaciones clínicas. Aunque estos factores son probablemente responsables de la heterogeneidad de la EC, la susceptibilidad diferencial en áreas endémicas podría ser atribuible a factores genéticos del huésped. El hecho de que sólo una parte de la población que vive en zonas endémicas se infecta y que un tercio de las personas infectadas crónicamente desarrollan síntomas, remarcaría la importancia de factores genéticos en la susceptibilidad y desarrollo de la Miocardiopatía Chagásica Crónica (MCC). Procesos de inflamación crónica inducirían estrés oxidativo/nitrosativo y lipoperoxidación. Pacientes que cursan la forma crónica de EC, presentan altos porcentajes de inflamación del miocardio, con producción de citoquinas que inducirían una producción de ROS/RNS mayor que lo normal. La producción de ROS/RNS podría ser uno de los mecanismos efectores claves para el control de infecciones de T. cruzi in vivo.Fil: Gerrard, Gabriela. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Ceruti, María José. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Lioi, Susana. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Diviani, Romina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Carrera de Cardiología; ArgentinaFil: Beloscar, Juan. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Carrera de Cardiología; ArgentinaFil: D'Arrigo, Mabel. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Analítica Clínica; Argentin

Biomarcadores de estrés oxidativo y miocardiopatía chagásica

Introducción: Se han sugerido numerosos mecanismos para explicar la patogénesis de la enfermedad cardiaca de Chagas (EC). La respuesta del hospedero a la infección persistente de T. cruzi, involucra la generación sostenida de especies reactivas (ROS/RNS) mediante células inflamatorias y la disfunción mitocondrial en el corazón, la cual conduce a la presentación de estrés oxidativo a largo plazo, tanto del tejido cardíaco como de los parásitos que se encuentran al interior de las células cardíacas.Fil: Lioi, Susana. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Gerrard, Gabriela. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Ceruti, María José. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Diviani, Romina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Carrera de Cardiología; ArgentinaFil: Beloscar, Juan. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Carrera de Cardiología; ArgentinaFil: D'Arrigo, Mabel. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Analítica Clínica; Argentin